液体クロマトグラフィーの‘典型的’または伝統的な方法である、順相液体クロマトグラフィー(NPC)は、極性の固定相と非極性の移動相を使用します。極性表面は、担体を、極性官能基を含むリガンドで誘導体化するか、シリカゲルの場合のように、それが元々(極性)の担体であるというどちらかによって得られます。

順相カラムの官能基導入型充てん剤は、平衡化時間がより短くグラジェント溶出ができるのが特長です。、これらタイプのカラムが市場に出た後ベアシリカゲルの人気は低下しました。シアノ、アミノおよびジオールを導入したカラムが最も一般的な順相カラムのタイプです。

順相での溶出の順番は、同じ系列化合物ではRPCの場合とは反対になります。非極性の有機移動相およびシリカ固定相が、順相LCで使用されますが、今日では、殆どの順相分離は、水-有機溶媒移動相と、極性結合がより強い固定相で行われます。このHPLCモードは、現在一般的にHILIC、親水性相互作用クロマトグラフィーと呼ばれています。